《乌龙闯情关》讲述了武帝皇孙刘病已（孙耀威 饰）因“太子灭门案”流落民间，在奶娘抚养下长大成人。为了谋生，三人靠招摇撞骗度日，刘病已也在市井生活中逐渐成了不学无术的街头无赖。原本胸无大志、以为一生就会在混沌中度过的他，意外结识了乌龙院师徒三人以及权臣霍光（沈保平 饰）的女儿霍水仙（曹颖 饰），由此开阔了眼界，决定前往京城闯荡。此时，汉昭帝突然驾崩，皇位之争愈演愈烈。刘病已谋得一个九品芝麻官后，本以为人生终于有了着落，却因得罪新帝刘贺而遭到全国通缉。奸人苏文（公方敏 饰）又意外识破了他隐姓埋名的皇子身份，使他原本看似顺遂的人生陡生变故，也因此招来接连不断的杀身之祸。危难之中，青梅竹马许平君（宋妍 饰）、萍水相逢的霍水仙，以及乌龙院师徒三人，都成为这位落难王子的生死之交。
