龙门镖局曾是束河镇声名显赫的镖局，但自前任当家佟镖头去世后，便陷入了负债累累的困境。为了赚钱，水果贩子蔡八斗前往镖局讨债，却意外落入圈套，和天下太平安票号的少主陆三金一同被关了起来。两人在那里结识了佟镖头的遗孀盛秋月（袁咏仪 饰）、镖师温良恭、大夫邱璎珞、江湖儿女吕青橙以及白敬祺等人，众人也在一番碰撞中由不打不相识逐渐产生了联系。
随后，陆三金收购了濒临困境的龙门镖局，并为众人安排职务，决定依靠大家的力量重振镖局。经过他的苦心经营，龙门镖局终于重新步入正轨，并接下了重振旗鼓后的第一单生意。然而，暗中却有多股神秘势力伺机而动，企图将龙门镖局彻底铲除。
《龙门镖局》由王勇执导，是宁财神继《武林外传》之后，时隔七年精心打造的又一部与时俱进的喜剧作品。
