《完全婚姻手册》通过三对夫妻各不相同的遭遇，冷静而深入地展现了当代婚姻中的困惑、选择与考验。
宏传（常戎饰）和贝贝（盖丽丽饰）的婚姻已经走到尽头，两人离婚后分别开始了新的感情。就在此时，他们的孩子被查出患有白血病，挽救孩子的唯一办法，是宏传和贝贝再生一个孩子，以便提供骨髓移植所需的样本。
王澈（马伊琍饰）和丈夫周树（王景春饰）同为警察。在王澈看来，周树是个凡事计较、性格吝啬的男人。一次行动中，王澈必须与同事孙横（张子健饰）假扮夫妻，潜入黑帮老大家中卧底。面对周树与孙横这两段关系，她陷入了难以言说的微妙处境。
张鹂（陈红饰）在歌厅遭到车文龙（刘斌饰）强暴，不仅因此怀上了他的孩子，还被误认为卖淫女而送进劳教所。汪澜（孙思瀚饰）是唯一目睹真相的人，却为了保护自己选择沉默不语。
