《恋上黑天使》从马梁与女友小梦分手开始。自诩艺术家的宅男马梁，因工作问题再次令小梦失望。小梦提出最后通牒，要求他在一个月内赚到两万元。为了赢得奖金，马梁参加了叶氏公司为争夺一处楼盘营销合同举办的设计大赛。他的方案得到项目负责人元荣的赏识，却被总经理叶曼凌直接扔进了垃圾桶。
早已不满叶曼凌强势作风的元荣借机与马梁暗中合作，凭借马梁的设计，成立新公司21点并成功拿下楼盘营销合同。元荣的加入也吸引了被称为肉燕西施的陈美莉。与此同时，21点老板白钢爱上了叶曼凌。按照叶曼凌的要求，白钢收回合同，并提出让21点与叶氏公司通过三场PK重新争夺项目。比赛中，马梁与叶曼凌正面交锋，他出众的才华和放浪不羁的个性逐渐吸引了叶曼凌。经过一番场上较量和场外波折，21点最终重新拿到合同。
然而，在项目执行过程中，文物专家杜轻言和木雕女艺人陆雪让元荣意识到，楼盘建设可能破坏三坊七巷的人文景观。受到陆雪爱情的触动，元荣作出了艰难决定。他巧妙散布国宝春坊埋藏在楼盘工地地下的消息，导致项目停工。21点因此失去合同，只能从头开始。
一心想迅速发财的马梁无法接受元荣的选择，转而跳槽到叶曼凌的公司，却落入白钢设下的圈套，并因涉嫌盗挖春坊被捕。在狱中，他结识了后来成为陈美莉真命天子的街头舞蹈家小春。另一边，白钢设计令叶氏公司陷入危机，再假意出手相救，借此赢得叶曼凌父亲的认可。叶曼凌不愿接受这段婚姻，甚至放弃家族的一切，独自留在福州打拼，但白钢在暗中不断阻挠，使她的事业举步维艰。
最终，叶曼凌加入21点，与洗清罪名、刑满出狱的马梁成为同事。杜轻言在事业和感情接连受挫后性情大变，意外发现春坊真正的埋藏地点就在21点所在的元荣家老宅地下。为寻找宝藏，他辞去博物馆的工作，也加入21点伺机搜寻。在杜轻言与白钢的共同阴谋下，21点的未来再次陷入重重困境。
