《沧桑花楼街》围绕阴谋、真情与复杂的情感纠葛展开，讲述一群都市人难以磨灭的过去，以及始终无法忘却的现在。在爱恨交织的世界里，真爱与信念成为少数不曾改变的存在。
年轻的事业家时光（关礼杰）精于谋划，一切都在他的布局中推进。他先趁仇人的公司濒临破产之际低价将其收购，又通过写匿名信揭发自己子虚乌有的经济问题，引起政府高层关注，最终名利双收。资金出现困难后，他故意接近仇人付小影的侄女——时尚、漂亮又性感的女大学生付立文，试图借助她富有母亲的支持渡过难关。同时，他还以各种借口聘请付小影担任自己的部门经理，并设计让付小影的家庭陷入危机。
然而，付小影的弟弟与时光的女友发生了一夜情，时光、付小影和付立文之间也由此陷入更加错综复杂的感情纠葛。随着层层阴谋逐渐展开，真情、仇恨与利益彼此交织，令整个故事悬念迭起、扣人心弦。
