《人到四十》中，梁国辉（王志文饰）是一名精神科医生，妻子郑洁（江珊饰）则是重症监护室主任。由于对丈夫的工作一直心存不满，加上婚姻在岁月中逐渐失去激情，两人的感情日益淡漠。一次突如其来的癌症，让梁国辉陷入慌乱。面对沉重的压力，他选择隐瞒病情，独自承受身体和心理上的双重折磨。
随着病情不断恶化，梁国辉遇见了清新可人的华硕（王思思饰）。得知他的病情后，原本打算辞职的华硕向他吐露了埋藏已久的爱意。面对华硕身上洋溢的青春气息，梁国辉最终没能守住自己的感情防线，两人开始了一段地下恋情。
然而，这段关系并未持续太久，郑洁便察觉到丈夫身边出现了第三者。相比华硕的存在，更让她震惊和难过的，是梁国辉一直对自己的病情隐瞒不报。郑洁选择了沉默，而这份沉默仿佛也默认了华硕的存在。妻子的宽容反而让梁国辉更加愧疚。一个生命即将走到尽头的男人，被夹在两个女人之间，面对婚姻、爱情与病痛，他始终无法看清自己的未来。
