《妯娌的三国时代》将故事置于进入二十一世纪后的普通家庭之中。随着生活条件逐渐改善，婆媳、妯娌和兄弟之间的矛盾并未消失，只是换了新的表现形式。老何家有三个性格和人生道路截然不同的儿子：老大何磊由赵岩松饰演，在机关工作，收入稳定；老二何平由李崇霄饰演，在商海中打拼，生活条件优渥；老三何其由张洋饰演，自幼受宠，生活随性，事业却始终没有起色。何其即将结婚，女友杨琳由张倩茹饰演，她提出的一系列结婚必备条件让何其倍感为难。随着经济问题浮出水面，大儿媳朱晓（闫学晶饰）和二儿媳冯雪（曾黎饰）先后被卷入房产争夺与彼此较劲之中。物质观念日益凸显、亲情逐渐淡薄的背景下，这个平凡的何家也围绕利益与情感，上演了一场充满算计、争斗与周旋的“家庭三国”。
