宋莲生是一名浪荡不羁却医术高超的江湖郎中。来到长沙行医后，他偶然结识了绣庄庄主无双，并对她一见倾心，于是在绣庄门前开设门诊。应无双请求，他帮助东林党购置大量伤药，因违反朝廷规定而被判死罪，幸亏九芝堂老板巧施妙计，才使他得以获救。此后，宋莲生又因这件事与地痞齐大头结怨，并成功救治了闻世堂束手无策的病人，令闻世堂声誉受损，也因此遭到对方仇视。后来，他因误会无双而离开长沙，却在途中发现当地爆发瘟疫，疫情即将蔓延至长沙，于是立即返回，通知九芝堂大量购药并控制药材销售，最终使瘟疫得到控制。圣上准备为立下功劳的药房赐予堂号时，闻世堂吴老太医的侄女如月暗中使坏，导致九芝堂的名声受损。就在九芝堂药材短缺、无双又身患重病之际，宋莲生无奈向闻世堂求助，如月再次设下圈套，使他被逐出长沙，无双也带着破碎的心前往南京。生性善良、仗义直言的宋莲生，在长沙几度被迫离开又返回，经历了人情冷暖与世事无常。
