一万年前，52张卡牌封印了众多不死生命体。进入20世纪后，封印遭到破解，这些不死生物重新苏醒，并开始在人类世界展开杀戮。为了阻止它们继续危害人类、将其重新封印回卡牌之中，BOARD（人类基盘史研究所）的鸟丸开发了变身腰带。受委托后，橘朔也与剑崎真一分别变身为假面骑士Garren和假面骑士Blade，踏上了对抗不死生命体的战斗之路。
故事初期，橘朔也虽然参与对抗不死生命体，却一度对剑崎真一等人抱有敌意并采取对立态度，直到剧情中段才恢复正常。与此同时，相川始也能变身为第三位假面骑士卡利斯，而他的真实身份正是Undead－Joker。这个亦正亦邪的角色，为故事增添了更多复杂性。之后，睦月变身成为假面骑士Leangle，但起初受到梅花A的控制。在剑崎真一、橘朔也等人的帮助下，睦月最终恢复了自己的意志，并成为一名正义的战士。
