《因性而别》讲述了上班族矶森晶与小说家妻子苑子的故事。晶由白洲迅饰演男性时期、夏菜饰演女性时期，苑子则由新川优爱饰演。两人虽然过着幸福的婚姻生活，却始终带着几分冷淡。某天，晶的身体性别突然发生变化，成为女性，这种现象被称为“异性化”。
拿到“异性化证明书”后，晶重新回到社会生活，开始经历第一次穿胸罩、第一次化妆，也逐渐体会到属于男性的情感变化。面对丈夫一点点变成女性，苑子虽然感到困惑，却依然选择接受现实，与晶继续维持夫妻关系。身体成为女性、内心仍是男性的晶，也因此开始留意社会看待女性的目光，并切身体会到男性视角与女性视角之间的差异。
