《同居三人行》讲述了卡尔（马特·狄龙 Matt Dillon饰）与莫利（凯特·哈德森 Kate Hudson饰）刚开始享受新婚生活时，卡尔的老友杜普瑞（欧文·威尔逊 Owen Wilson饰）突然闯入了他们的生活。杜普瑞性格古怪、思维跳脱，过着慵懒随性的日子。被公司解雇后，他不仅失去了工作，还无处可去。出于好心，卡尔将他接到家中暂住，也没有太在意这位好友可能给新婚生活带来的麻烦。
然而，杜普瑞一连串近乎荒唐的行为很快让莫利难以忍受，原本平静的夫妻生活也因此被搅得一团糟。令人意外的是，杜普瑞却凭借独特的个性迅速和邻居们打成一片，大家纷纷受到他的感染。与此同时，卡尔因为工作繁忙，能够留给家庭的时间越来越少，杜普瑞反而逐渐成了这个家的实际中心。就连莫利也在相处中慢慢喜欢上了这个不速之客。面对这段越来越难以维持的三人同居关系，卡尔和莫利不得不尽快设法解决。
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