《消失的皮箱》讲述了朱科为躲避追债，带着皮箱慌忙逃进一家心理治疗室的故事。治疗室主人小绿绿在热情询问的过程中，意外发现了他隐藏已久的秘密：朱科很可能就是自己闺蜜谭落霜失踪多年的父亲。确认这一猜想后，小绿绿雇来搬家公司的人，对朱科展开调查和监视，希望促成这对失散多年的父女相认。
然而，事情的发展并不顺利。朱科三人组不仅要躲避追债三人组的步步紧逼，还遇上了一个突然出现、对皮箱充满兴趣的小姑娘。几方人马由此展开了一场荒诞又爆笑的大逃亡。混乱之中，他们之间的矛盾将如何化解？朱科与谭落霜又能否最终相认？
