《百家乐翻天》讲述了舒奇（杜汶泽饰）与香香（薛凯琪饰）的故事。两人都是嗜赌之人，在澳门赌博时因同时欠下巨额高利贷而结识，起初彼此看不顺眼，却在相处中逐渐产生感情。回到香港后，二人决定结婚。
婚后，舒奇和香香的事业都迎来转机。舒奇进入电影圈，受到投资人Michelle（胡然饰）的赏识，获邀担任男主角；香香则凭借高超赌术，被赌场老板Sam（伍允龙饰）以高薪聘请，专门对付老千。然而，两位事业上的伯乐也在生活中向他们展开追求，甚至不惜设法拆散这对夫妻，争夺女儿的抚养权。经历种种波折后，舒奇与香香终于明白，彼此在对方心中的重要性远超想象。
