《捕鼠记》讲述了父亲去世后，欧尼（内森·连恩 Nathan Lane 饰）与拉尔斯（李·伊万斯 Lee Evans 饰）两兄弟的遭遇。兄弟俩继承了一家线厂和一栋老房子，拉尔斯因为不愿出售线厂，被势利的妻子赶出家门；与此同时，欧尼经营的餐厅也突然遭遇变故，无奈之下，两人只好搬进父亲留下的旧宅。
偶然间，他们发现这栋老房子竟是建筑大师留下的作品，极具艺术价值，价值高达数百万。兄弟俩决定将房屋翻修后出售，却意外发现屋里还住着一只年迈而聪明的老鼠。老鼠早已把这里当成自己的家，绝不愿眼看着房子被卖掉。于是，围绕这座古宅，一场充满斗智斗勇的人鼠大战就此展开。
