《男上女下》讲述了林尾珠（卢巧音饰）的故事。她性格爽朗，父亲在她12岁时去世，并留给她一间凉茶铺。凭着直率干练的个性，尾珠把凉茶铺经营得有声有色，却因大大咧咧而忽略了呆板的书法家赵世春（林尚义饰）和伙计萧亮（邓健泓饰）对她的爱意。一天，她以低廉租金把房间租给武打替身甄志丹（陈小春饰）。甄志丹一直梦想有朝一日成为电影主角，身边还有明星女友Linda（利嘉儿饰）和一位不太可靠的师傅。被Linda甩掉后，甄志丹在尾珠的热情关怀与鼓励下逐渐走近她，两人最终确立了恋爱关系。就在甄志丹的事业迎来转机、获得前往阿根廷出演男主角的机会时，他必须离开半年。缺乏自信的尾珠因此提出暂时分开，半年之后，这对有情人能否终成眷属？
