《9号谋杀案》的故事发生在距离波士顿不远的丹弗斯州立精神病院。这座建于19世纪60年代的庞大建筑，鼎盛时期曾收治两千多名病人，如今早已废弃，正等待重建并改作他用。正式施工前，必须先清除建筑内的石棉，于是一家专门处理危险材料的公司接下了这项工作。
公司老板戈登带着四名同伴进入这座阴森的旧医院。为了养活家中的妻子和刚出生的女儿，他急于拿下工程，甚至承诺在一周内完成原本需要两三周才能做完的任务。菲尔是现场的小头目，女友跟别人离开后便开始吸食大麻；汉克正是带走他女友的人，是个洋洋得意的赌徒，还不断出言讥讽菲尔。同行的另外两人是法律系学生迈克，以及戈登的侄子杰夫——一个性格单纯的年轻人。
五人刚进入医院，戈登便听见了诡异的声响，仿佛来自这座建筑尘封已久的往事。对医院历史颇感兴趣的迈克，在地下室发现了一批录音带。磁带记录着一名患有多重人格障碍的病人马丽·霍布斯的资料，共分为九个部分。迈克开始逐一聆听这些录音，而与此同时，菲尔也渐渐对戈登的精神状态产生了怀疑。
