《京城81号》讲述了台湾女作家许若卿（林心如 饰）为与情人赵亦堂（吴镇宇 饰）共同生活，带着女儿小梦（张煜雯 饰）迁居内地的故事。临行前，若卿从母亲（金燕玲 饰）手中得到一把祖上传下来的老宅钥匙，母女二人就此住进了传闻中的凶宅——朝内81号。
赵亦堂的妻子（夏文汐 饰）始终不愿与他离婚，而亦堂又经常因工作与秘书琉璃（莫小棋 饰）相伴，这让若卿逐渐陷入不安。偌大的宅院里，除了老佣人（袁祥仁 饰）几乎没有其他人，但小梦却声称自己经常和一位穿红衣的小姐姐玩耍。大胆的若卿决定查明真相，却因此揭开了这座老宅尘封多年的往事。
原来，宅子的诡异传说与昔日主人霍家三兄弟密切相关。霍家三少爷霍连奇（杨佑宁 饰）一心想迎娶青楼头牌陆蝶玉，陆蝶玉却阴差阳错地与霍家二少爷（李菁 饰）结成了冥婚，这场意外最终引发了霍家的全面衰败。与此同时，现实中的若卿也越来越真切地感受到宅子里无法解释的超自然力量。
本片改编自民间传说中四大凶宅之首“朝内81号”的诡异故事。
