《午夜巴士》讲述了中年男子高宫利一的人生转折。厌倦了在东京的压抑工作后，他辞职回到故乡新泻，成为一名长途通宵巴士司机，试图开启新的生活。某天夜里，巴士即将发车时，十六年前与他离婚的前妻加贺美雪突然上车。利一得知，美雪已在东京组建了新的家庭，此次返乡是为了探望独自生活在新泻、身患疾病的父亲，但从她疲惫的神情中，他隐约察觉到她似乎正承受着某种压力。
利一和美雪育有一儿一女，而此时的利一也正考虑与在东京经营餐馆的女友古井志穗结婚。这场意外重逢打乱了他原本平静的生活，也促使他重新审视自己走过的人生。与此同时，他的儿子和女儿同样站在人生的转折点上，各自面对着新的选择与变化。
