《魔界妖姬》的故事发生在二十世纪初的墨西哥。恶名昭彰的不法之徒强尼（马克·莱昂纳蒂 Marco Leonardi 饰）带着女友艾丝梅洛达（阿若·希利 Ara Celi 饰）踏上逃亡之路，而紧追不舍的正是艾丝梅洛达的父亲——身为警察的刽子手（特穆拉·莫里森 uera Morrison 饰）。一路追逐之下，众人来到荒漠深处的魔鬼旅店，一场激烈冲突也即将爆发。
出人意料的是，率先开枪的既不是强尼，也不是刽子手，而是一名性感妖艳的女子。没人想到，她的真实身份竟是沉睡蛰伏了千年的吸血鬼。由于再也无法忍受饥渴，她决定在旅店里展开一场血腥屠杀。更令人震惊的是，艾丝梅洛达主动站到了吸血鬼一方，原来她的体内流淌着一半吸血鬼的血液。
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