致命邂逅2000讲述了善良单纯的徐寒池（涓子 饰）与英俊潇洒的章迈（辛柏青 饰）偶然相识后相爱的故事。两人情投意合，很快认定彼此是共度一生、携手走进婚姻殿堂的唯一伴侣。然而，这段感情遭到了章迈家人的强烈反对。尽管如此，章迈依然决定与徐寒池结婚。就在两人准备登记的当天，章迈却因挪用公款被捕入狱。
突如其来的变故令章迈一家陷入崩溃，徐寒池却始终没有离开。她一边陪伴章迈的母亲，一边频繁前往拘留所探望章迈。她的乐观与坚强逐渐感染了章迈，让他重新燃起了对生活的希望。就在这时，一直爱慕章迈的杜拉拉（袁立 饰）出现在他面前，并提出愿意利用自己的手段帮助他获释，但条件是章迈必须娶她为妻。
