《别让我走2016》讲述了保科恭子（铃木梨央 饰）、土井友彦（中川翼 饰）和酒井美和（芮成穗 饰）在“阳光学苑”求学的故事。学校坐落于崇山峻岭之间，长期与外界隔绝。堀江龙子（伊藤步 饰）来到这里担任新老师，起初是被学校独特的教育理念吸引，但相处日久后，她逐渐察觉到校园里弥漫着一股难以言喻的诡异气息。一天，校长将恭子、友彦和美和叫到面前，告知他们三人肩负着特殊的使命。
多年后，三人长大成人并步入社会。恭子（绫濑遥 饰）与友彦（三浦春马 饰）发展成为恋人，而一直喜欢友彦的美和（水川麻美 饰）也夹在两人之间。当命运注定的使命终于降临，他们将以怎样的姿态面对这个世界的黑暗与绝望？
