《花咒》的故事发生在民国时期。一座豪华别墅里，男主人贺书明（罗彬 饰）与乖巧的女儿丝丝相依为命。此前，女主人燕贞（张晓燕 饰）从楼上跳下自杀，她的离世让家人悲痛不已，也使整座别墅笼罩在诡异阴森的氛围之中。
贺书明经常被噩梦纠缠，家中也不断出现令人不安的怪异景象。丝丝更时常在深夜跑到花海中，仿佛与已故的妈妈一起荡秋千。药物治疗没有效果后，贺书明请来擅长调查灵异事件的侦探上官天（齐志 饰），以及能够开具中药方的小妍（廖蔚蔚 饰）协助调查。
面对二人的询问，贺书明始终欲言又止、闪烁其词；美丽的女佣夏荷（杨紫彤 饰）似乎也心存顾忌，不敢将真相全部说出。随着上官天和小妍展开调查并尝试驱除鬼魅，他们逐渐发现，别墅中若隐若现的鬼影背后，隐藏着不为人知的真相。
