《圣杯神器：骸骨之城》讲述了克莱瑞（莉莉·柯林斯 Lily Collins 饰）的故事。她自幼与单亲母亲乔瑟琳（琳娜·海蒂 Lena Headey 饰）生活在布鲁克林，日子一直平静简单。直到某天，克莱瑞亲眼目睹了一连串难以解释的怪事，乔瑟琳也在一次暴力冲突后突然失踪。为了找回母亲，克莱瑞和最好的朋友赛蒙（罗伯特·席安 Robert Sheehan 饰）展开调查，并逐渐揭开隐藏在现实背后的暗影猎手世界，以及其中潜伏的黑暗秘密和邪恶力量。几个世纪以来，拥有一半天使血统的暗影猎手始终默默守护人类，对抗来自黑暗世界的威胁。随着恶魔、巫师、吸血鬼、狼人等超自然生灵逐一浮现，克莱瑞也被卷入这个神秘世界，并与年轻的暗影猎手杰斯（杰米·坎贝尔·鲍尔 Jamie Campbell Bower 饰）、伊莎贝拉（杰迈玛·韦斯特 Jemima West 饰）和艾雷克（凯文·席格斯 Kevin Zegers 饰）一同寻找母亲的下落。
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