《血滴子1975国语》的故事设定在清朝雍正年间。民间不少能人志士因不满雍正（江洋 饰）的暴政而公开抨击，雍正遂大兴文字狱，凡是敢于忤逆者，皆遭满门抄斩。与此同时，他还组建了一支护卫队，利用残酷的处刑器具血滴子，追杀天下所有敢于说真话的人。
谢天富（汪禹 饰）是护卫队成员之一。随着一次次执行任务，他逐渐发现自己杀害的并非恶徒，而是一群正义勇敢的有志之士，于是开始怀疑雍正真正的目的。没过多久，谢天富便死于非命。同僚的死亡让马腾（陈观秦 饰）彻底看清了真相，他决意金盆洗手，连夜逃离京城。后来，马腾隐姓埋名，躲进偏远的深山村庄，并与玉贞（刘午琪 饰）结为夫妻。原以为平静的生活终于能够延续，然而雍正派出的杀手已悄然逼近。
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