五年前，大冢村突发瘟疫，疫情迅速蔓延。为阻止灾情扩散，周边村庄纵火将整个大冢村付之一炬。犬冢信乃、犬川庄介和滨路是当时仅存的三个幸存者，后来被教会收养，并在其他村庄过上了平静的生活。然而，信乃和庄介因大冢村事件获得了特殊能力，此后便一直遭到帝国教会总部的追查。五年后，教会总部终于找到了两人的踪迹。为了引诱他们前往帝都，教会竟将滨路带走，由此展开了《八犬传：东方八犬异闻第二季》的故事。
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