《游戏人生 零》的故事发生在距今六千多年的远古时代。天地分裂，战争连绵不绝，弱小的人类在拥有强大力量的各个种族围攻下步步濒临灭亡。身为人类领袖的年轻人里克，偶然遇见了机凯种少女休比。休比因被同伴抛弃而出现故障，为了完成修复，她请求里克告诉自己什么是“人类的心”。面对少女的单纯与真挚，里克逐渐卸下防备，向休比敞开心扉，两人的感情也在相处中不断加深。最终，里克与休比带领人类迎向决定命运的终极战争，而休比也不得不在爱人与生命之间作出残酷选择。末日降临之际，他们将在短短251秒内，赌上彼此的深情告白。
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