《八犬传：东方八犬异闻》的故事发生在一场灾难之后。五年前，一种原因不明的疫病突然在村庄里蔓延。为了阻止疫情波及其他村落，邻村村民将大冢村彻底焚毁。犬冢信乃（柿原彻也 配音）、犬川荘介（日野聪 配音）和浜路（高垣彩阳 配音）在教会的庇护下逃过一劫。此后，信乃与荘介意外获得了异于常人的特殊能力。听闻两人的传闻后，教会为了寻找他们，绑走了浜路。为了救回浜路，信乃和荘介前往首都，并在那里遇见了被犬神附身的人。随着这次相遇，一段融合奇幻、冒险与浪漫色彩的故事就此展开。
本片改编自阿部美幸创作的同名漫画，该漫画目前尚未完结。阿部美幸的代表作还包括《微忧青春日记》和《SUPER LOVERS》等。
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