《咎狗之血》的故事发生在“The 3rd Division”结束五年后。此时的日本已经分裂为东西两国，东部由“CFC”统治，西部则掌控在“日兴连”手中。昔日首都东京沦为无法律管辖的地带，而因战争荒废的丰岛更被犯罪组织“VISKIO”占据，成为名为“IGURA”的死亡格斗游戏举办地。
主角明因涉嫌实施一桩自己毫无记忆的杀人案而遭到逮捕。为了获得无罪释放的机会，他被迫参加“IGURA”，并必须击败犯罪组织“VISKIO”的首领。面对接踵而至的危险与无法逃避的命运，明将何去何从？一场充满鲜血的故事就此拉开序幕。
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