19世纪上半叶，后来在美国历史上留下重要足迹的亚伯拉罕·林肯（本杰明·沃克 Benjamin Walker 饰）还是一个沉浸在杀母之恨中的年轻人。一个充满不祥气息的夜晚，他持枪刺杀仇人，却遭到身受重伤的对方疯狂反击。危急关头，名叫亨利·斯特吉斯（多米尼克·库伯 Dominic Cooper 饰）的男子出手救下了他。林肯从亨利口中得知，仇人险些将他变成吸血鬼，并最终取走他的性命。经过艰苦训练，林肯逐渐成长为一名吸血鬼猎人。此时，吸血鬼已经遍布美国南部，并一步步向北方扩散。在亨利的指引下，林肯回到城镇，开始了看似永无止境的猎杀行动。与此同时，吸血鬼制造者杰克·巴兹（Marton Csokas 饰）也察觉到了这位“索命死神”的存在。
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