女杀手因涉嫌杀害捕神，在姬摇花（江一燕 饰）的帮助下施展易容术，成功逃出六扇门大牢。宋徽宗（苏有朋 饰）得知后龙颜震怒，下令六扇门尽快将她缉拿归案。冷血（邓超 饰）不愿对此置之不理，执意返回六扇门追查事件真相，而在他看来，姬摇花隐藏的秘密也逐渐浮出水面。
重阳庙会期间，宋徽宗以体察民情为由坚持微服出巡。尽管群臣百般劝阻，他仍执意出宫，却在途中突然失踪，至此下落不明。与此同时，冷血再次遇到曾经决然离去的无情（刘亦菲 饰），两人的关系陷入冰点。为了查明皇帝的行踪，冷血与铁手（邹兆龙 饰）、追命（郑中基 饰）先后展开行动，一场接连不断的纷争与搏杀再度拉开帷幕。本片改编自温瑞安同名武侠小说。
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