《死亡飞车》将故事设定在2012年的美国。经济持续恶化，犯罪率不断攀升，监狱私有化后，为了赚取巨额利益，各方开始不择手段地操控囚犯，于是残酷的“死亡飞车”比赛应运而生。
曾经是优秀赛车手的弗兰克（Jason Statham 饰）参与了一场工人抗议。当晚，一名不速之客潜入他的家中杀害了妻子，而弗兰克却被诬陷为凶手，最终被关进监狱。监狱长、同时也是死亡飞车组织者的轩尼诗（Joan Allen 饰）看中了他的驾驶技术，要求他冒充已经死去的蒙面车手“科学怪人”参赛，并承诺只要弗兰克以科学怪人的身份再赢下一场比赛，就能重获自由。
在领航员凯丝（Natalie Martinez 饰）的协助下，弗兰克驾驶经过改装的赛车，踏入了这场随时可能丧命的疯狂竞赛。然而，心神不宁的他首战便遭遇挫折。面对轩尼诗的威胁和暗中陷害，弗兰克只能放手一搏……
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