《毒战》讲述了津海市缉毒大队队长张雷（孙红雷饰）在完成一次危险任务后，意外在医院遇到因车祸入院的香港人蔡添明（古天乐饰）。凭借丰富的办案经验，张雷很快察觉蔡添明与毒品交易有关。经过审讯，他得知一批从粤江运来的冰毒当天即将抵达津海，并与当地毒贩哈哈哥进行交易，而蔡添明正是负责双方联络的中间人。
为了保住性命，蔡添明选择与警方合作，帮助张雷冒充粤江大毒枭黎振标的侄子，与哈哈哥取得联系。随后，缉毒大队一路南下，先后经过蔡添明位于鄂州的毒品加工厂，最终抵达粤江，与黎振标展开交易。面对一群狡猾凶狠的毒贩，即使经验老到的张雷也只能步步设局、谨慎应对。经过层层试探，交易终于来到最后关头，然而这场暗藏杀机的较量也逐渐脱离了所有人的掌控。
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