《邻家女孩》中，尹默吉恩（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）始终认为，世上恐怕没有人比自己更失败。她曾是备受赞誉的编剧天才少女，却在放纵享乐中一点点消耗了自己的才华。年仅二十三岁的她依然一事无成，甚至编排了一出“假装自杀”的戏码，试图凭借拙劣的演技挽回男友的心。
计划落空后，尹默吉恩被送到母亲泽尔达（安妮特·贝宁 Annette Bening 饰）身边，接受强制监护。然而，泽尔达的生活同样一团糟，她嗜酒又爱赌博。这样一对性格失控的母女住在一起，注定麻烦不断。好在泽尔达的房客李（达伦·克里斯 Darren Criss 饰）是个可靠的年轻人。相处日久，尹默吉恩与李之间逐渐建立起了越来越亲近的关系。
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