《大耳窿粤语》讲述阿龙（李璨琛饰）与妹妹雯雯（吴俐璇饰）的故事。15年前，母亲珊姐（吕珊饰）沉迷赌博并向大耳窿借钱还债，最终引发意外车祸，导致阿龙的父亲身亡。自此，兄妹俩一直对母亲充满怨恨。为了维持雯雯的生活并保护家人，阿龙投靠天神（林雪饰）领导的大耳窿集团，踏上了放高利贷的道路。
阿龙鼓励雯雯报考警察，但他的职业背景让雯雯承受巨大压力，兄妹关系也因此逐渐破裂，最终雯雯更离开了警察学院。此时，一个自称专门打击大耳窿集团的特别行动组找上阿龙，希望他以卧底身份潜入天神的集团，搜集犯罪证据，彻底铲除放高利贷活动。
阿龙开始暗中调查天神的罪行之际，雯雯却加入了天神的集团，并为了争夺地位，主动靠近处处与阿龙为敌的黑狗（张兆辉饰）。黑狗是天神的养子，一直深受天神器重。阿龙的出现让他感到自己的地位受到威胁，因此始终将阿龙视为眼中钉。黑狗和天神都不知道雯雯是阿龙的妹妹，而黑狗更逐渐爱上了雯雯。与此同时，黑狗身边还有欣（温碧霞饰），她的父亲曾是欠债者，为了替父亲还债并照顾母亲，欣不得不接近黑狗。雯雯的出现，也令这段错综复杂的关系进一步陷入纠葛。
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