巫山梦断相思泪粤语以1965年为背景，讲述银行少东金崇基爱上厂商程砚秋的女儿丽珠，然而丽珠早已与年轻音乐家谭子华相恋，并私订婚盟。程砚秋因资金周转不灵，向金崇基的父亲借款，并答应将女儿嫁给崇基。丽珠极力反对这桩婚事，但见父亲跪地哀求，只得含泪答应，子华因此责怪她负心。婚礼当天，子华托好友包天放送来琴谱作为贺礼，自己则前往澳门教书。在澳门，他结识了容貌酷似丽珠的学生李绮云，两人彼此欣赏，最终结为夫妇。崇基发现丽珠一直珍藏子华的乐谱，甚至变卖钻石戒指暗中资助子华发展音乐事业，妒火中烧的他整日流连在外，不愿回家，丽珠也因日夜忧虑而健康日渐恶化。后来子华成名，携妻子回香港举行演奏会，丽珠前往捧场，却遭子华当众羞辱。包天放看不下去，将丽珠的苦衷全盘告诉子华。绮云得知事情始末后与子华大吵，并警告丽珠不要拆散自己的家庭。子华向丽珠道歉，再次表达爱意，丽珠却劝他继续珍惜绮云。崇基也终于明白自己错怪了丽珠，在她病榻前诚恳道歉。最终，丽珠含笑离世。
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