《变节：潜罪犯粤语》承接电视剧《潜行狙击》的结局。梁笑棠Laughing（谢天华饰）因谋杀苏星柏（黄宗泽饰）罪名成立，被判处无期徒刑。入狱后，他结识了大学教授霍天任（吴镇宇饰）。霍天任表面斯文低调、与世无争，实际上却是一名智商极高的犯罪心理学家，擅长运用冷读法洞悉他人的心理活动与秘密，甚至能凭借心理陷阱制伏穷凶极恶的“巨川”（林雪饰）。
一名神秘女子（文咏珊饰）前往监狱探望梁笑棠。她隶属于凌驾于警队之上的保安局，并向梁笑棠揭示了真相：梁笑棠这次入狱，其实是再次执行卧底任务。当日杀害苏星柏的另有其人，保安局副局长（麦长青饰）怀疑事件与潜伏在警队内的黑警团伙有关，于是安排梁笑棠入狱，以便暗中展开调查。
梁笑棠逐步接近狱中的目标人物——前毒品调查科警长“大切”（杜汶泽饰），调查即将取得突破之际，却发现霍天任也在利用心理治疗手段操控“大切”，令他多次陷入精神错乱，甚至向他发出死亡暗示。随着真相逐渐浮现，一场敌友难辨、正邪交锋的生死对决就此展开。
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