神偷次世代粤语讲述了国际神偷组织中的四名精英Mac（黎明）、Bird（陈小春）、Sam（李灿森）和Michelle（雪儿）。四人长期并肩合作，彼此配合默契，曾完成过多项艰险任务。这一次，他们奉命前往马来西亚，调查一名科学家，并伺机盗取对方刚刚研发成功的治癌药。
然而，在秘密潜入药厂时，四人意外落入埋伏，才发现这次任务从一开始就是一个骗局。逃离过程中，Mac不幸失手，幸得神秘而性感的女子June（舒淇）出手相助，才得以脱身。June的出现让Mac想起前女友当年被旧拍档出卖并惨死的往事，同时也为他解开这场阴谋带来了关键线索。
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