《第一诫粤语》讲述刑警李国强（余文乐饰）在击毙杀人魔王陈福来后身中数枪，生命垂危。经过四十九天的住院休养，他出院后却被调往杂物科，原因是他在证词中提到了一些无法用科学解释的灵异现象。
来到杂物科后，李国强结识了微胖且嗜酒的黄警督（郑伊健饰）。黄警督告诉他，杂物科不同于其他部门，专门负责处理各种所谓的“灵异事件”。想要在这里继续工作，必须牢记第一诫：“这个世上没有鬼！”
然而，接连发生的诡异自杀案件，却让李国强逐渐发现，世上或许真的存在鬼魂。经过调查，他认定陈福来的魂魄死性不改，能够通过触碰附身于任何人，并操纵对方的身体行凶。为了将这个凶手绳之以法，李国强与黄警督联手展开追捕。可随着调查深入，李国强开始无法确定，那个始终全力帮助自己的黄警督，究竟是敌人还是朋友。
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