《末路皇妃》的故事发生在1912年春节刚过之时。世代行医的叶家原本打算将女儿叶蕙心送入宫中，成为宣统皇帝的妃子。不料一行人途中得知宣统皇帝已经颁布《退位诏书》，叶父闻讯后急火攻心，吐血身亡。叶蕙心只得与贴身丫鬟收拾行装，准备护送父亲的灵柩返回故乡。
然而，“末代皇妃”流落东州的消息很快传开。盘踞东州多年的少帅龙飞得知此事后，立即派出数十名手下前去抓捕叶蕙心；与此同时，心狠手辣的土匪头子雪狼也打起了她的主意，想将她抢回去做压寨夫人。就这样，龙飞与雪狼围绕叶蕙心展开了一场争夺。孤立无援的叶蕙心，最终将陷入怎样的困境？
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