夜色中，马丁·德朗布尔（乔治·巴克 George Baker饰）在前往蒙特利尔的途中遇见了帕特里夏·斯坦利（卡罗尔·格雷 Carole Gray饰）。这位年轻漂亮的女孩当时只穿着内衣，神色惊慌地一路奔逃。两人相识后迅速坠入爱河，但帕特里夏隐瞒了自己刚从精神病院逃出的经历，马丁也没有透露自己的秘密。
原来，马丁正与父亲亨利·德朗布尔（布莱恩·唐莱维 Brian Donlevy饰）进行一项疯狂而激进的实验，试图制造出能够将物体传送到另一地点的机器。与此同时，马丁体内潜藏的苍蝇基因不断折磨着他，也让这场实验逐渐陷入危险之中。
《变蝇人的诅咒》是1958年《变蝇人》和1959年《变蝇人回归》的终结篇。与此前两部作品不同，本片在英国完成拍摄。由于多年鲜少露面，它成为“变蝇人”系列中唯一没有发行录像带或光盘的电影，甚至也未能在国内首映。直到2007年，本片才终于与该系列的其他作品一同首映并发行销售。
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