《情妇第一季》讲述了四位女性各自复杂而隐秘的生活。萨凡纳（艾莉莎·米兰诺 Alyssa Milano 饰）与丈夫哈里（布雷特·塔克 Brett Tucker 饰）感情稳定，正计划要一个孩子，组建真正意义上的家庭。然而，哈里并不知道，表面温柔贤惠的萨凡纳曾与同事多米尼克（杰森·乔治 Jason Winston George 饰）发生过越轨关系。
萨凡纳的妹妹约瑟琳（杰斯·麦卡兰 Jes Macallan 饰）虽然与姐姐拥有血缘关系，性格却截然不同。她热情奔放、贪玩随性，生活也一直处于混乱之中。姐妹俩的共同好友艾普拉（罗谢尔·阿耶斯 Rochelle Aytes 饰）和凯伦（金允珍 饰）同样各自面对着难以摆脱的困境：一个努力走出充满悲伤回忆的过去，另一个则深陷一段注定没有结果的恋情。四个女人彼此陪伴，也彼此牵动，在看似平静的生活背后，隐藏着层层秘密与无法预料的变化。
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