《怪兽电力公司》讲述了一个隐藏在我们未知世界中的怪物王国。那里生活着一群外表滑稽、工作时却必须装出凶恶模样的怪物。每当夜幕降临，他们便悄悄穿过孩子们的衣柜，想方设法把熟睡中的宝宝吓得尖叫，因为孩子的叫声正是怪物王国赖以发电的能量来源。怪物们一方面畏惧孩子，另一方面又不得不依靠他们的尖叫维持生活，而在这个国度里，制造尖叫的员工反倒被视为造福全民的英雄。
毛怪苏利文（约翰·古德曼）是怪物电力公司最优秀的员工，业绩长期遥遥领先，曾被他吓哭的孩子数不胜数。他和搭档大眼怪麦克（比利·克里斯托）深受同事们喜爱。一次意外中，毛怪不慎将两岁的小女孩阿布（玛丽·吉布斯）带进了怪物世界。孩子的出现让整个怪物王国陷入恐慌，可天真调皮的阿布却把平日里令人害怕的怪物们弄得手忙脚乱。警方随即展开追捕，而心怀不轨的亨利（詹姆斯·柯博）也打算利用阿布实施改造工厂的邪恶计划。
在与阿布相处的过程中，毛怪逐渐对这个小女孩产生了难以割舍的感情，甚至因此被放逐到荒野之中。然而，无论面临怎样的困境，都无法动摇他救出阿布的决心。为了保护这个孩子，毛怪踏上了一段充满危险的旅程。
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