《灵异之城第五季》的故事始于第二次世界大战期间。广岛和长崎上空升起的蘑菇云，让人们亲眼见识到科学与应用科学碰撞后可能造成的灾难，也让世界意识到，绝不能再次冒险召唤那朵象征死亡的云。美国几乎在核竞争中落败，于是，在阿尔伯特·爱因斯坦及几位可信赖的顾问协助下，亨利·S·杜鲁门总统批准了一项计划：在偏远的美国西北部建造一座与世隔绝的住宅区，用来保护和照料美国最宝贵的智力资源。
这里汇聚了全国最杰出的思想家和超级天才，他们致力于开启科学成就的新纪元，并享有完善的生活与工作条件。最优秀的建筑师和规划师为他们打造了理想的定居地，让这里的孩子能够接受最好的教育，居民也能获得优质的医疗、福利设施与生活品质。这个社区宛如美国最美丽的田园小镇，唯一不同之处在于，它不会出现在任何地图上，至少不会出现在普通地图上；在五角大楼的档案中，它只能被归入“仅限相关人员查阅”的机密范围。于是，尤利卡小镇诞生了。
然而，对熟悉这里的人来说，尤利卡拥有一切，却唯独缺少秩序。古板又健忘的教授因种种原因聚集于此，而过去五十年间，大多数科技上的重大突破，也都出自小镇精英研究者之手。可科学探索往往会带来意想不到的后果，年复一年的实验一旦偏离轨道，便可能产生各种诡异的副产品。单相思、职业嫉妒、成瘾与沮丧等日常烦恼，再加上
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