《二毛》讲述了李二毛的经历。2001年，20岁的农民工李二毛在夜总会找到一份反串表演的工作。为了赚取更多收入，她开始注射激素、接受整容手术，试图让自己彻底变成一个真正的女人。她一直渴望拥有家庭，先后找过三个丈夫，却在一次次恋爱中受骗，甚至曾多次自杀。多年混迹于欢场之后，李二毛逐渐染上吸毒和酗酒的恶习，盼望已久的变性手术也始终未能实现，生活因此日益困顿。2011年，她被房东赶出租屋，只得带着新男友，身无分文地回到四川老家。自十三岁离开故乡以来，李二毛不仅要面对乡亲们异样的目光，还发现这些年家里的农田和宅基地都已被村干部霸占。
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