愤怒的孤岛以抗战初期的上海为背景。当上海外围相继沦陷并被日军占领后，租界成为一座与外界隔绝的“孤岛”。国民党原十九路军军官许天啸选择坚守上海，组建锄奸小组，立誓铲除城中的汉奸。汪伪特工则启用日本人推荐的流氓头子施志钦担任特工队长。许天啸刺杀汪伪维新部长后，施志钦展开疯狂报复，肆意滥杀无辜。许天啸伺机将施志钦除掉，却又迎来了更加凶狠的赵思平。赵思平的暴行导致物价飞涨，百姓死伤遍地，也迫使锄奸小组开始反思自己的道路。最终，小组虽然解散，却被敌军包围，这群热血男儿全部倒在了敌人的枪口下。
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