《大小姐搜查网》讲述了綾小路公子、綾小路美幸、竜崎陽子、周麗華和ニーナ・キーロフ五位千金小姐的故事。她们家世显赫，足以左右日本经济，并在同一天进入私立清华女子高等学校就读。就在此时，监狱中有三名凶犯越狱，警方还收到了一盘扬言要杀死五位千金的录像带。于是，五人在入学第一天便受到警方严密保护。然而，她们不愿一直被人看守，便设法将警察全部调离。正当五人以为终于恢复自由时，三名早已潜入学校的凶犯突然发动袭击。只是，这五位大小姐并不是任人宰割的柔弱女子，她们也有足以反击的本领。
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