作家唐琳多年来深陷创作瓶颈，始终没有新作问世，然而市面上却突然出现了一本署名为她的小说《十二星座离奇事件》。令她震惊的是，书中人物不仅以她和童年玩伴的名字命名，故事内容也几乎还原了他们曾共同经历的一段往事。小说中的主要人物包括双子座唐琳（甘薇饰）、水瓶座陈为（佟大为饰）、双鱼座许高山（宋宁饰）、金牛座赵聘（秦昊饰）、狮子座周康（杜海涛饰）和天秤座陈晓峰（乔任梁饰）。
书中揭开了一个被他们集体隐瞒多年、谁都不愿再提及的秘密，并预言每个人都必须用生命偿还当年的过错。这本书的出现激怒了唐琳几乎所有的朋友，只有陈为始终选择陪在她身边。没过多久，天蝎座崔淼（柳岩饰）便以与书中描述相似的方式意外身亡。随着这场突如其来的死亡接连逼近，星座似乎也左右着每个人的性格与选择。面对被诅咒般的命运，七个不同星座的人各自走上了不同的道路：有人恐惧逃避，有人变得疑神疑鬼，有人将怒火指向他人，也有人决心追查事情的真相。
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