《宋家皇朝》以晚清末年为背景，当时政局腐败、民不聊生。宋查理（姜文）将自己在美国学到的先进知识带回中国，并与孙中山（赵文瑄）携手谋求推翻满清。此后，他留学美国的三个女儿学成归国，各自走上不同的人生道路：长女宋霭龄（杨紫琼）嫁给商人孔祥熙（牛振华）；次女宋庆龄（张曼玉）不顾父亲反对，坚定追随革命者孙中山；三女宋美龄（邬君梅）则在蒋介石（吴兴国）的强烈追求下与之结为夫妻。随着中国政局风云变幻，三姐妹的命运也与孔祥熙、孙中山和蒋介石这三个重要人物紧密相连，随时代的沉浮不断改变。
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