《在路上》讲述了年轻作家赛尔（萨姆·赖利 Sam Riley 饰）的故事。他渴望寻找写作灵感，也向往无拘无束的远方。迪安·莫里亚蒂（加内特·赫德兰 Garrett Hedlund 饰）则是一个风流不羁、曾多次入狱的叛逆少年，娶了年仅16岁的浪荡姑娘玛丽露（克里斯汀·斯图尔特 Kristen Stewart 饰）为妻。赛尔被迪安热烈奔放的生活方式深深吸引，迪安也欣赏赛尔的风度与学识。三个同样迷恋自由的年轻人相识后，很快决定抛开原有的生活，结伴踏上旅途。
他们一路搭便车穿越美国东西，抽大麻、纵情高歌，也在醉意与沉思之间不断探索自我。在漫长的公路旅行中，他们放浪形骸，追逐自由，燃烧着属于自己的青春。影片改编自美国作家杰克·凯鲁亚克的自传性同名小说，这部作品被誉为跨掉的一代的圣经。
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