《黄桥决战》以抗日战争时期的江苏为背景。为巩固抗日根据地，陈毅（刘锡田 饰）奉中央命令率领新四军北上。蒋介石则命江苏省主席韩德勤（杨次禹 饰）调集数倍于新四军的兵力，妄图在苏北一举歼灭新四军。
新四军纵队司令赵勇（徐行 饰）率部抵达泰州城外后，急于排除异己的韩德勤命令守城的刘世仪（彭奇愚 饰）和刘玉坤（江化霖 饰）拼死坚守，企图借新四军之手消灭政敌，进而独霸江苏。看穿韩德勤险恶用心的陈毅下令停止攻城，并决定亲自赴会，争取说服“二刘”。
在陈毅大义凛然的劝说下，刘世仪和刘玉坤终于识破韩德勤借刀杀人的阴谋。为了共同抗日，他们决定表面服从、暗中配合，给新四军让出通道。此时，国民党警备司令林太远（姜华 饰）率部前来围歼泰州城，却意外成为新四军的俘虏。
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